QUALITY METRICS (Prvi dio) – KOLIKO JE ZDRAV VAŠ GMP SUSTAV

Jedno je imati i provoditi procedure, voditi zapise, kvalificirati i validirati, primjenjivati pravila integriteta podataka, držati se svih principa i zahtjeva GMP-a. Ali, koliko je zaista zdrav GMP sustav koji stoji iza toga?

Tu dolazimo do pojma QUALITY METRICS (preskočit ćemo traženje odgovarajućeg prijevoda) koji se odnosi na praćenje, procjenu i poboljšanje učinkovitosti i usklađenosti farmaceutskih proizvodnih procesa i sustava kvalitete. Drugim riječima, radi se o KPI-ima koji su konkretni i specifični za procese proizvodnje i kontrole kvalitete lijekova te za farmaceutski sustav kvalitete.

QUALITY METRICS se može iskoristiti za povećavanje razine sigurnosti i učinkovitosti lijekova, ali i puno šire, npr. za identifikaciju nepovoljnih trendova, otkrivanje ranih signala operativnih problema ili odstupanja kvalitete te praćenje učinkovitosti provedenih promjena i poboljšanja. Na taj način QUALITY METRICS ide dalje i izvan GMP okvira te može značajno doprinijeti performansama kompanije i realizaciji poslovnih ciljeva.

U nastavku donosimo nekoliko primjera kako primijeniti QUALITY METRICS s kratkim komentarima. Naravno, možete kreirati i neke svoje indikatore, ovisno o tome što želite mjeriti tj. koje signale iz procesa želite čuti.

Stopa prihvaćanja serije (LAR, Lot Acceptance Rate)

Postotak serija puštenih u promet u odnosu na ukupan broj započetih serija

Odličan pokazatelj robusnosti i ponovljivosti proizvodnih procesa

Vrlo koristan alat za praćenje trendova kroz različite vremenske periode, usporedbe perioda prije i poslije veće promjene, implementacije nove opreme, redizajna procesa i promjene zaposlenika

Može se pratiti i obrnuto, kao stopa odbačenih serija

Stopa ispravno proizvedenih serija (RFT, Right First Time)

Postotak serija proizvedenih bez ikakvih odstupanja, potrebnih dodatnih aktivnosti (reworking, reprocessing), dodatnih uzorkovanja/analiza i sl.

Ukazuje na to koliko uspješno se eliminiraju uzroci utvrđenih odstupanja te koliko učinkovite su preventivne i proaktivne mjere kojima se odstupanja preveniraju prije nego se dogode

Razlika između RFT i LAR: npr. LAR može biti 100 % (znači svaka proizvedena serija je na kraju i puštena u promet) uz RFT 50 % (kod svake druge serije trebalo je napraviti „još nešto“ kako bi se mogla pustiti u promet); ako bi gledali samo LAR, zaključili bi da su nam performanse odlične jer smo na 100 %, a realno očito postoji niz operativnih problema

Stopa primljenih reklamacija

Broj primljenih reklamacija po broju isporučenih jedinica proizvoda

Ovo je važan indikator jer sagledava širi kontekst reklamacija; povećanje ili smanjenje apsolutnog broja primljenih reklamacija ne mora biti vjerodostojan podatak sam po sebi, zato ga treba gledati kroz perspektivu ukupno isporučenih proizvoda

Također, kroz ovaj indikator lako se može primijetiti nepovoljan trend (gledanje samo ukupnog broja reklamacija ne znači nužno da postoji ili da ne postoji trend povećanja prijave reklamacija)

Udio odbačenih OOS rezultata (Out of Specification, rezultat izvan granica specifikacije)

Udio (postotak) OOS događaja koji su nakon istrage odbačeni kao laboratorijska pogreška

Važan indikator koji govori o načinu rada u laboratoriju, kompetencijama analitičara, pojavi ljudske pogreške i sl., dakle o stupnju u kojem je GMP zaista implementiran u kontroli kvalitete

Ako je velik broj OOS događaju ubrzo nakon istrage odbačen zbog utvrđene laboratorijske pogreške, treba dalje tražiti moguće uzroke: onboarding proces analitičara, kompetencije analitičara, dostupni resursi, organizacija posla, jasnoća radnih uputa te na temelju ishoda istrage provesti poboljšanja

Učinkovitost provedenih CAPA mjera

Udio (postotak) CAPA mjera koje nisu bile učinkovite (odstupanje se ponovilo)

Ukazuje na to koliko dobro provedene CAPA-e rješavaju i eliminiraju stvarne uzroke odstupanja; ako se ista ili slična odstupanja ponavljaju i nakon provedenih CAPA, nešto se očito ne radi dobro

Ovaj indikatori ne govori samo o CAPA-ma već daje i širu sliku: kako se pristupa CAPA-ma, temelje li se na stvarnim uzrocima odstupanja, postoje li odgovarajuće kompetencije za analizu stvarnog odstupanja i dizajniranje učinkovitih CAPA i sl.

Pravovremeno zatvaranje CAPA mjera

Udio (postotak) odstupanja, istraga i CAPA mjera koje su provedene i zaključene unutar inicijalno postavljenog roka

Praćenjem ovog indikatora mogu se identificirati pogoršanja učinkovitosti koje treba dalje istražiti: možda se rokovi ne postavljaju realno, možda nema dovoljno resursa ili je došlo do nekih promjena u provedbi procedure

Također, indikator je koristan i kako bi se pratilo dolazi li do povećanja učinkovitosti npr. nakon promjene organizacije, angažmana dodatnih osoba, uvođenja eQMS-a i sl.

Sukladnost isporuka od dobavljača

Udio (postotak) potpuno ispravnih/sukladnih isporuka određenog dobavljača na ukupan broj isporuka u promatranom periodu

Sukladnost isporuke može uključivati fizičko stanje isporučene robe (npr. da nema oštećenja), rezultate analize (nema OOS-a), ispravnost i cjelovitost prateće dokumentacije i druge parametre

Iako se radi o dobavljačima, ovaj indikator nam govori i o tome koliko smo interno uspješni u odabiru pouzdanih dobavljača, držanju dobavljača „pod kontrolom“ ili dugoročnoj eliminaciji odstupanja koja dolaze od dobavljača, dakle ponovno imamo indikator koji pokazuje kako interno funkcionira GMP s obzirom na upravljanje dobavljačima

Na jednak način ovaj indikator se može primijeniti i na ugovorne organizacije te pratiti isporuku tj. realizaciju ugovornih procesa

Prosječno vrijeme puštanja serije lijeka u promet

Prosječno ukupno vrijeme (npr. mjereno u radnim danima) od završetka serije (treba jasno definirati što je završetak serije) do certifikacije serije od strane QP-a

Ovdje nije fokus na konkretnom iznosu prosječnog vremena puštanja serije lijeka u promet već na praćenju trendova kako bi se reagiralo u slučaju produljena tog vremena te kako bi se pratilo dolazi li do skraćenja vremena ako su poduzeti neki koraci za to (npr. optimizacija procesa, redizajn proizvodne dokumentacije, povećanje broja QP-a)

Netko će reći kako je ovo čisto operativni indikator, ali nije: ako dokumentacija serije lijeka koja dolazi do QP-a nije ispravno ispunjena, ako nedostaju prilozi, ako odstupanja nisu ispravno zatvorena, ako QP tijekom pregleda serije pronalazi dodatna odstupanja i druge nepravilnosti, ako se jako dugo čeka na neki odgovor, sve to su važni signali kako brojne GMP aktivnosti koje prethode certifikaciji serije zapravo nisu na potrebnoj razini

S obzirom da se temelji na konkretnim i realnim performansama procesa i kvalitete proizvoda, QUALITY METRICS, ako se dobro primijeni, može omogućiti farmaceutskim kompanijama ne samo učinkovitiju primjenu GMP-a već i kontinuirano poboljšanje operativnih rezultata. A oboje je danas iznimno važno za održavanje visoke razine sposobnosti isporuke lijekova te kontinuitet poslovanja.

U drugom dijelu ove teme koji stiže uskoro reći ćemo nešto više o praktičnim aspektima i pogreškama koje se u praksi događaju vezano za QULITY METRICS.

Trebate li dodatno informiranje, edukaciju ili dinamičnu radionicu na stvarnim primjerima iz prakse vezano za QUALITY METRICS?