NOVE PIC/S SMJERNICE ZA KVALIFIKACIJU I VALIDACIJU

PIC/S (The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) je objavio nove smjernice za kvalifikaciju i validaciju (RECOMMENDATIONS ON QUALIFICATION AND VALIDATION, PI 006-4), a formalni početak primjene je 01.10.2026. Ovaj dokument nije zamjena za EU GMP ANNEX 15 QUALIFICATON AND VALIDATION, nego ga dopunjuje detaljnijim i često vrlo konkretnim i praktičnim uputama u područjima koja su tijekom GMP inspekcija prepoznata da trebaju dodatna pojašnjenja.

Koliko novih i dodatnih informacija ovaj dokument donosi možemo vidjeti već iz broja stranica: ukupni ih je 49, u usporedbi sa „samo“ 16 stranica trenutne verzije EU GMP ANNEX 15. Također, ovaj dokument je vrlo koristan i kao pokazatelj u kojem smjeru će vjerojatno ići buduće revizije EU GMP ANNEX 15.

I još jedna napomena: ovaj dokument ne odnosi se na validaciju računalnih sustava, aseptičkog postupka i analitičkih metoda.

KOJE KORISNE I PRAKTIČNE SMJERNICE MOŽEMO PRONAĆI U DOKUMENTU?

U nastavku smo izdvojili nekoliko primjera novih smjernica koje mogu biti vrlo korisne za sve koji su uključeni u teme kvalifikacije i validacije.

• UPRAVLJANJE RIZICIMA – navode se primjeri dodatnih rizika koje treba uzeti u obzir s obzirom na kvalifikaciju i validaciju: Risk to adjacent operations, Risk to shared facilities and equipment, Supply chain risk

• VALIDACIJSKI MASTER PLAN (VMP) – detaljno je razrađena struktura VMP-a po poglavljima i temama uz navođenje informacija što sve treba navesti/opisati, a također je navedena i vrlo konkretna uputa za održavanje ažurnosti VMP-a: The VMP should be approved by management and regularly reviewed, and updated as necessary, following any changes to facilities, supporting utilities, equipment, systems, and processes.

• PREKVALIFIKACIJA – uvodi se koncept prekvalifikacijske faze koja uključuje: URS, DQ, FAT, SAT uz konkretnu i praktičnu razradu svakog od ovih elemenata

• FLEKSIBILNIJI PRISTUP KVALIFIKACIJI – nove smjernice se malo više „otvaraju“ novim i drugačijim pristupima kvalifikaciji: However, there are different approaches to qualification that use different terminology than those presented in this guide which are based on good scientific or engineering practices (e.g. ASTM E2500) which could also be applicable in appropriate circumstances. Irrespective of the approach used, the intent is to show that facilities, supporting utilities, equipment or systems perform as expected and are fit for purpose.

• VALIDACIJA PROCESA – tema je razrađena na gotovo 12 stranica i sadrži niz praktičnih smjernica za planiranje i provedbu validacije procesa, npr. preduvjeti koji moraju biti ostvareni, pristup upravljanju rizicima, sadržaj izvještaja validacije

• BROJ SERIJA ZA VALIDACIJU PROCES – ovo više nije konkretno definirano (u trenutnom EU GMP ANNEX 15 navedeno je it is generally considered acceptable that a minimum of three consecutive batches manufactured under routine conditions could constitute a validation of the process): The number of validation batch replicates should be based on sound science and the manufacturer’s overall level of product and process understanding and demonstrable control. A risk assessment of the potential variability in the product is useful. Increased variability or risk should normally result in an increased number of batches and further intensification in sampling during the validation study to support the proposed commercial process and a basis for future sampling plans.

• Veći naglasak stavlja se na razumijevanje VARIJABILNOSTI UNUTAR SERIJE I IZMEĐU SERIJA tijekom validacije (intra- and inter-batch process variability)

• ONGOING PROCESS VERIFICATION – dokument sadrži nešto više detalja nego trenutni EU GMP ANNEX 15, npr. pristup periodičnosti uzorkovanja, razmatranje rizika, način izvještavanja, veza s PQR

• Na zanimljiv i vrlo koristan način razrađene su teme VERIFIKACIJA TRANSPORTA, VALIDACIJA OPREMANJA KOD ČVRSTI ORALNIH OBLIKA, KVALIFIKACIJA ENERGENATA

• VALIDACIJA ČIŠĆENJA – značajan dio dokumenta odnosi se na validaciju čišćenja te uz tekst o samim principima obrađuje specifične teme kao što su: dokumentiranje validacije čišćenja, mikrobiološki aspekti, vizualna kontrola, metode uzorkovanja, sredstva za čišćenje, analitičke metode, postavljanje limita, održavanja validiranog statusa

• Na više mjesta prisutne su REFERENCE NA PRIMJENU STATISTIČKIH METODA uz konkretno navođenje primjera statističkih alata; također, na jednom mjestu je navedena i preporuka za angažiranjem statističara za provedbu statističkih evaluacija s obzirom na validaciju procesa

• Dokument obrađuje i dvije teme indirektno vrlo važne za uspješnu provedbu kvalifikacije i validacije te održavanje kvalificiranog/validiranog statusa, a to su ORGANIZACIJA, PLANIRANJE I ODGOVORNOSTI te UPRAVLJANJE PROMJENAMA

• Iako bez previše detalja (ali možemo ih sada već pronaći u drugim regulatornim dokumentima), na više mjesta provlače se i pojmovi DATA GOVERNANCE i DATA INTEGRITY

KAKO NOVE SMJERNICE GLEDAJU NA KONCEPT KVALIFIKACIJE I VALIDACIJE?

Ovdje ćemo izdvojiti četiri kratka segmenta iz nove PIC/S smjernice za koje smatramo da su vrlo važni u smislu ispravnog sagledavanja teme kvalifikacije i validacije u farmaceutskoj industriji.

It is imperative that the most senior level of management within the organisation understand the personnel, time and financial resources required to execute a qualification and validation programme and commits the necessary resources to the work.

It is important that a manufacturer has an appropriate understanding and control of all systems and processes that may directly or indirectly impact medicinal product quality. Approaches to qualification and validation should be continually reassessed and updated to incorporate modern concepts. (e.g. improvements in product development processes, technological advances and greater use of statistical tools).

It is a GMP requirement to identify what qualification and validation work is necessary to provide evidence of adequate control. Detailed understanding of pharmaceutical processing and knowledge of the product supported by scientific data are important to help determine what aspects of an operation are considered critical.

Qualification and validation may be addressed by a manufacturer in a variety of acceptable ways and different approaches will be considered by the inspector so long as they comply with GMP principles.

KAKO NA PRAKTIČAN NAČIN ISKORISTITI NOVE SMJERNICE?

• Provesti strukturiranu i detaljnu gap analizu s obzirom na trenutne interne zahtjeve i pristup kvalifikaciji i validaciji

• Uskladiti VMP i interne procedure s novim smjernicama

• Iskoristiti smjernice za provedbu sljedećih internih audita procesa kvalifikacije i validacije

• Iskoristiti smjernice kao podlogu za razvoj internih kompetencija

• Ugraditi nove smjernice u sve sljedeće kvalifikacije i validacije

Sve nove smjernice i korisne informacije pogledajte u dokumentu RECOMMENDATIONS ON QUALIFICATION AND VALIDATION, PI 006-4.

Trebate li dodatno pojačati svoje ili kompetencije unutar tima vezano za kvalifikaciju i/ili validaciju?

Javite nam se kako bismo osmislili edukacijski program upravo za ono što je potrebno, već od jedne osobe i već od samo nekoliko stati trajanja.